在無(wú)菌潔凈室項(xiàng)目設(shè)計(jì)和正式投入使用過(guò)程中的關(guān)鍵問(wèn)題是什么？如何實(shí)現(xiàn)安全、可靠、高質(zhì)量的醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)？在無(wú)菌潔凈室項(xiàng)目中，針對(duì)藥品生產(chǎn)實(shí)行了一些極其嚴(yán)格的質(zhì)量控制方法。

各種標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用
作為消費(fèi)者，我們可以會(huì)接受表3中列出的一些比較通俗易懂的標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)是由質(zhì)量保證小組和獨(dú)立的權(quán)威機(jī)構(gòu)（例如，美國(guó)聯(lián)邦食品與藥品管理局）強(qiáng)制推行實(shí)施的。無(wú)論是哪一種標(biāo)準(zhǔn)或者導(dǎo)則，都需要制定有效的執(zhí)行計(jì)劃來(lái)完成潔凈室的交付工作，使它真正達(dá)到這些標(biāo)準(zhǔn)的要求。當(dāng)我們?cè)趯で笕绾握�確設(shè)計(jì)和建造這些要求嚴(yán)格的無(wú)菌潔凈室的方法時(shí)，必需認(rèn)真考慮這個(gè)問(wèn)題。這項(xiàng)工作不需要在真空環(huán)境下進(jìn)行：許多導(dǎo)則都可以用來(lái)實(shí)現(xiàn)制造工廠的無(wú)菌化，例如，ISPE基準(zhǔn)導(dǎo)則。 但是，無(wú)論是哪個(gè)導(dǎo)則，在許多規(guī)定不是很明確的地方（灰色區(qū)域），需要服從于客戶具體應(yīng)用的要求。自然而然地，由于各種生產(chǎn)工藝和應(yīng)用不盡相同，而且各個(gè)公司都需要設(shè)計(jì)自己的工廠，以最有效的方式達(dá)到某些具體的要求，因此，它們的作用與導(dǎo)則無(wú)異。但是，在所有無(wú)菌潔凈室項(xiàng)目中，下列因素將是項(xiàng)目取得成功的關(guān)鍵。

建筑方法
我們可以通過(guò)許多方法來(lái)實(shí)現(xiàn)潔凈室的無(wú)菌化。無(wú)論是選擇預(yù)制的標(biāo)準(zhǔn)模件，或者是常規(guī)的現(xiàn)場(chǎng)施工（幕墻系統(tǒng)），還是把這兩者結(jié)合在一起，你都需要把下列的這些核心內(nèi)容結(jié)合起來(lái)，以保持潔凈室的清潔，實(shí)現(xiàn)污染控制。

減少拐角和裂縫：這有助于清潔工作，并且可以減少灰塵聚集和微生物繁衍的區(qū)域。在ISO 5級(jí)潔凈室中，細(xì)菌數(shù)量不能超過(guò)每立方英尺0.1 CFU的規(guī)定。這個(gè)要求包括了所有的墻壁之間、墻壁與天花板之間和墻壁與地板之間的連接部位。就這個(gè)難題而言，使用得最多的解決辦法是在這些連接部位上使用一種弧形的彎角。在幕墻系統(tǒng)或者在一些使用了完整的彎角的模塊化系統(tǒng)中，墻壁之間和墻壁到天花板之間的連接部位可以用一種很實(shí)用的弧形彎角。弧形彎角的關(guān)鍵是把裸露的連接點(diǎn)密封起來(lái)。可以用地板材料來(lái)做這種弧形彎角，使之與墻壁和天花板的彎角配套。

平整地把附件和設(shè)備整合在一起：正因?yàn)橛猩鲜龅倪@些弧形彎角的要求，如果整合在一起的設(shè)備和附件有凸出部或者裂縫，物質(zhì)就會(huì)在這些地方會(huì)聚集起來(lái)，這時(shí)，用正常的清洗辦法來(lái)清洗這些空間來(lái)會(huì)比較困難。

耐化學(xué)性：非常有必要使用一些有效的化學(xué)材料來(lái)殺死所有的微生物。這要根據(jù)用戶所使用的具體的清潔方法而定，不同的生產(chǎn)工藝的耐化學(xué)性是不一樣的。最常見(jiàn)的情況是，客戶需要使用某些類型的強(qiáng)氧化劑，例如，SporClenz或者Deconspore的產(chǎn)品。異丙醇（IPA）也適合這些生產(chǎn)工藝，并且常常把它作為日常清洗劑使用。必須在選擇建筑物表面涂裝之前制定具體的化學(xué)清洗程序，這與用戶的生產(chǎn)工藝無(wú)關(guān)。在模塊化潔凈室中，最典型的表面涂裝材料都是合成材料，例如，PVC鋼或者熱壓高密板（HPL），或者在幕墻結(jié)構(gòu)中可以粘到石膏板表面的表面用涂裝材料。還可以把大量的環(huán)氧涂料涂到適當(dāng)?shù)奈恢�，在這些位置上，化學(xué)沖洗的作用不大。

減少空氣微粒的產(chǎn)生：這又與潔凈室涂裝表面材料有關(guān)。我們的目標(biāo)是選擇一種能夠達(dá)到耐化學(xué)性要求而且不會(huì)產(chǎn)生廢氣或者微粒的材料。從風(fēng)險(xiǎn)的角度來(lái)考慮，更安全的辦法是使用不會(huì)在刮破或者刺穿時(shí)會(huì)變成空氣微粒的材料。適合無(wú)菌應(yīng)用的大部份模塊化系統(tǒng)都采用鋁制蜂窩夾芯和表面涂裝，它們?cè)谠獾狡茐臅r(shí)不會(huì)變成空氣微粒。用在幕墻系統(tǒng)中的表面涂裝也具有良好的抗劃傷性，但是，如果機(jī)器、叉車或者類似的機(jī)器把墻壁戳穿，石膏板基質(zhì)就有可能會(huì)污染潔凈室，這時(shí)就需要把HVAC關(guān)掉，對(duì)潔凈室進(jìn)行清潔、重新驗(yàn)證和重新確認(rèn)。
設(shè)計(jì)方面對(duì)HVAC的要求
正如前面所提到的，HVAC設(shè)計(jì)首先必須逐個(gè)解決上述這些題。如果用戶的生產(chǎn)工藝是一種合同制造形式，生產(chǎn)多個(gè)產(chǎn)品，那么，有許多解決辦法，使各種產(chǎn)品在HVAC系統(tǒng)中保持分離。文章的這部分將把重點(diǎn)放在一個(gè)潔凈室里只有一種產(chǎn)品生產(chǎn)工藝這種情形上。

層流：這個(gè)要求往往取決于需要生產(chǎn)的產(chǎn)品種類。由于經(jīng)常需要在注射用藥的產(chǎn)品中使用，目前的趨勢(shì)正朝著隔離屏障裝填生產(chǎn)線的方向發(fā)展，不再需要層流潔凈室天花板，也不需要操作人員的人工干預(yù)，而這正是我們所討論的清潔程序中的最大的污染源。如果項(xiàng)目的規(guī)模比較小，從靈活性的角度來(lái)看，把層流天花板整合進(jìn)去可能會(huì)更經(jīng)濟(jì)、更切實(shí)可行。這些模塊既可以是預(yù)制的，也可以是現(xiàn)場(chǎng)建起來(lái)的。預(yù)制模塊的主要優(yōu)勢(shì)在于具有增強(qiáng)潔凈室和提高質(zhì)量控制的能力。在現(xiàn)場(chǎng)建造的組件的主要優(yōu)勢(shì)是它的價(jià)格比預(yù)制的潔凈室低。

非層流：如果生產(chǎn)工藝不需要層流，或者如果設(shè)計(jì)沒(méi)有把隔離屏障技術(shù)整合進(jìn)來(lái)，這時(shí)你仍然需要一個(gè)ISO級(jí)HEPA過(guò)濾空氣傳輸系統(tǒng)。過(guò)濾器安裝在天花板上，即可以是一次性的，也可以在房間內(nèi)側(cè)更換。在潔凈室內(nèi)側(cè)可更換的過(guò)濾器的主要優(yōu)點(diǎn)是，當(dāng)用它來(lái)實(shí)現(xiàn)與周圍的環(huán)境完全隔離，達(dá)到潔凈室密封的目標(biāo)時(shí)，它能夠在不影響潔凈室完整性的情況下把過(guò)濾器拆下來(lái)。尤其當(dāng)潔凈室在完成過(guò)濾器的維修保養(yǎng)之后重新投入使用時(shí)，這樣做能夠節(jié)約時(shí)間和金錢。這些過(guò)濾器的價(jià)格是一次性過(guò)濾器價(jià)格的三倍，所以說(shuō)便利往往是有代價(jià)的。一種正確選擇過(guò)濾器類型的方法是，當(dāng)超出過(guò)濾器保養(yǎng)程序預(yù)定的生命周期時(shí)，評(píng)估對(duì)潔凈室空間進(jìn)行徹底的重新驗(yàn)證和重新確認(rèn)的影響。

低墻回風(fēng)：我們鼓勵(lì)在所有的ISO等級(jí)的潔凈室中使用低墻回風(fēng)來(lái)實(shí)現(xiàn)無(wú)菌生產(chǎn)。在這種應(yīng)用中，你可以通過(guò)各種辦法來(lái)有效地實(shí)施低墻回風(fēng)計(jì)劃。是否需要大量的低墻空間，這要根據(jù)要送給潔凈室的空氣的總量來(lái)決定。就幕墻系統(tǒng)而言，最可行的辦法是把風(fēng)管延伸下到潔凈室里，并且把它與潔凈室側(cè)面的回風(fēng)格柵連接起來(lái)。在使用模塊化潔凈室時(shí)都是將隔斷作為空氣通道，它只需要在天花板上連接風(fēng)管。模塊化設(shè)計(jì)還有助于凸起的回風(fēng)夾墻設(shè)計(jì)。這樣可以更好地進(jìn)行地板區(qū)域和潛在的回風(fēng)夾墻的清潔。最后要說(shuō)的是，回風(fēng)可能還需要有過(guò)濾系統(tǒng)，其效率應(yīng)與HEPA相當(dāng)，以保證回風(fēng)管和整個(gè)HVAC系統(tǒng)不受通過(guò)空氣傳播產(chǎn)品的影響。這在粉末產(chǎn)品中非常普遍。

控制系統(tǒng)：大部份的新應(yīng)用都趨向于遵守美國(guó)食品及藥物管理局的21CFR Part 11導(dǎo)則，它可以滿足無(wú)紙環(huán)境的要求，盡管在一些早期的藥物研發(fā)階段，或者規(guī)模非常小的運(yùn)作中，有紙系統(tǒng)在遵守法例法規(guī)方面可能仍然是最有效的辦法。然而，這兩種方法在安裝、運(yùn)作和保養(yǎng)時(shí)都必需遵照cGMP導(dǎo)則，這與你的選擇無(wú)關(guān)。無(wú)紙系統(tǒng)只是引進(jìn)了許多附加的導(dǎo)則與標(biāo)準(zhǔn)，例如，針對(duì)電子簽名的良好的自動(dòng)化生產(chǎn)管理規(guī)范（GAMP4）和不斷向前發(fā)展的21CFR Part 11法規(guī)。這與好的控制系統(tǒng)配合使用，其價(jià)值是無(wú)法估量的。

項(xiàng)目的執(zhí)行
你可以通過(guò)很多方法更有效地建造潔凈室。傳統(tǒng)的“設(shè)計(jì)-投標(biāo)-建造”、“有風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)計(jì)-合同管理”和“設(shè)計(jì)-建造”是最常見(jiàn)的幾種辦法。每種方法都有它們各自的優(yōu)點(diǎn)，也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。在評(píng)估不同的建造方法時(shí)，需要考慮以下這些基本要素：

項(xiàng)目的規(guī)模：這包括用戶投入到這個(gè)項(xiàng)目的運(yùn)作的人員數(shù)量，成功交付這個(gè)項(xiàng)目所需要完成的任務(wù)的數(shù)量，交付使用的時(shí)間期限。

成本控制（風(fēng)險(xiǎn)）：這方面的考慮與這個(gè)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)曲線緊密相關(guān)。根據(jù)這個(gè)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別，你需要考慮項(xiàng)目的產(chǎn)權(quán)�！霸O(shè)計(jì)-投標(biāo)-建造”的辦法把風(fēng)險(xiǎn)都集中在設(shè)計(jì)上，但是，它的主要風(fēng)險(xiǎn)在于如何才能充分體現(xiàn)投標(biāo)負(fù)責(zé)人的設(shè)計(jì)意圖。“有風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)計(jì)-合同管理”的辦法有利于降低投標(biāo)期間產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，但是，這仍然無(wú)法消除設(shè)計(jì)人員與合同管理之間矛盾與糾紛�！霸O(shè)計(jì)-建造”的辦法把設(shè)計(jì)與執(zhí)行捏合成一個(gè)整體，從而從根本上消除了設(shè)計(jì)者與執(zhí)行者之間潛在的矛盾與糾紛。

結(jié)論
正如我們所知道，醫(yī)藥品的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止于治愈某個(gè)偶然得的小病。它們是改善生活、拯救生命的一種途徑。作為污染控制方面的專家，我們有責(zé)任堅(jiān)持使用最新的標(biāo)準(zhǔn)，從而保證這些產(chǎn)品的質(zhì)量和有效性保持不變。這篇文章檢驗(yàn)了在執(zhí)行項(xiàng)目時(shí)使用方法的一些深層次的問(wèn)題。其他因素則要取決于各個(gè)具體的項(xiàng)目。